Кинетика эритроцитов у больных с железодефицитной анемией

Центральным звеном патогенеза любой анемии является эритрокинетика, отражающая продукцию эритроцитов и продолжительность их жизни, поскольку любая анемия развивается вследствие или снижения костномозговой продукции клеток, или сокращения времени циркуляции эритроцитов в кровяном русле (гемолиз, кровопотери), или сочетания этих факторов. Продукция эритроцитов зависит от пролиферативной активности ядерных эритроидных предшественников, их дифференциации, скорости синтеза гемоглобина и элиминации эритроцитов в периферическую кровь.

Согласно современной схеме кроветворения, родоначальной клеткой красного ряда принято считать коммитированную в сторону эритропоэза стволовую клетку, которая под влиянием эритропоэтина превращается в эритробласт и покидает пул стволовых клеток (И. Д. Чертков, А. И. Воробьев, 1973). Основной функцией костномозговых клеток эритропоэза является синтез гемоглобина, содержание которого в клетке наряду с характером ядра и размером клетки представляют собой те параметры, согласно которым определяется стадия дифференцирования эритропоэтических элементов и степень их зрелости. Именно количество гемоглобина в эритроидных клетках характеризует их принадлежность к пролиферирующему или непролиферирующему пулу. Синтез гемоглобина начинается в эритробласте и заканчивается в ретикулоците периферической крови, но наиболее интенсивно гемоглобин синтезируется в эритробластах и по мере его накопления в клетке скорость синтеза снижается (Lajtha, 1957, 1964; Suit et al., 1957; Borsook et al., 1962). Эта зависимость наблюдается не только в отношении скорости образования гемоглобина, но и других процессов, необходимых для деления клетки,— синтез ДНК, РНК, гистонов, белков митотического аппарата и др. В связи с этим генерационное время нормобластов по мере созревания удлиняется (Alpen et al., 1959; Lajtha et al., 1964). С ростом в нормобласте количества гемоглобина и замедлением синтетических процессов в нем теряется способность к делению на стадии оксифильного нормобласта, который через ретикулоцит превращается в эритроцит (Gronkite, 1964; Lajtha, 1964; Stholmann et al., 1964; Stholmann, 1967). Установлено, что критическим количеством гемоглобина в нормобласте, выключающим его из митотического цикла, является более 13,5 пг в расчете на диплоидную клетку (Lajtha, Oliver, 1960). Учитывая кинетические параметры эритрона, Lajtha и Oliver в 1960 г. предложили кинетическую модель эритрона. Согласно последней, одна стволовая клетка дифференцируется в родоначальную клетку красного ряда, названную авторами пронормобластом. Через 20 ч пронормобласт делится на два пронормобласта, подвергающихся повторному делению спустя тот же отрезок времени, образуя уже базофильный нормобласт, генерационное время которого, так же как и пронормобласта, составляет 20 ч, затем клетки делятся, образуя ранние полихроматофильные нормобласты, содержащие 12,5 пг гемоглобина. При таком количестве гемоглобина синтетические процессы в клетке замедляются (стадия II), генерационное время удлиняется до 30 ч. Средний полихроматофильный нормобласт (стадия III) содержит уже критическое количество гемоглобина— 13,5 пг, это блокирует синтез ДНК и последующее деление клетки. Синтез гемоглобина замедляется еще больше и до обезъядривания нормобласта проходит 50 ч, а на созревание костномозгового ретикулоцита требуется 40 ч (стадия IV). Таким образом, весь цикл прохождения клетки от пронормобласта до эритроцита, согласно модели авторов, занимает 190 ч. Помимо такого многоэтапного пути, авторы модели допускают и асинхронное развитие клетки, при котором синтез гемоглобина идет с большей скоростью, чем в норме, и нормобласт накапливает критический уровень гемоглобина на стадии базофильного или раннего полихроматофильного нормобласта, последний без деления созревает в эритроцитмакроцит или же погибает, не дойдя до зрелой стадии. Этот вид эритропоэза был назван неэффективным, его удельный вес в норме составляет 5—10% (Pollycove, 1964; London et al., 1964). Модель авторов предусматривает, что ретикулоцит образуется из позднего полихроматофильного нормобласта, минуя стадию оксифильного нормобласта, однако, согласно современной схеме кроветворения, оксифильный нормобласт считается обязательной стадией развития клеток красного ряда.